TRANSTORNOS CITOGENETICOS
Un cariotipo es la representación fotográfica de una metafase extendida y teñida en la cual los cromosomas se disponen en orden de longitud decreciente.
ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS
Las anomalías cromosómicas son defectos genéticos que generalmente se producen por desordenes y desbalances en los cromosomas del bebe. Aunque una de las más conocidas sea el síndrome de Down, existen muchas clases de anomalías
Algunas de estas son menos serias pero otras incluso pueden producir la muerte del niño antes de que nazca. Aproximadamente uno de cada 200 bebés nace con una anomalía cromosómica. Bastantes de los niños con estas anomalías (aunque no todos) se caracterizan por presentar problemas de conducta, retraso mental, incapacidades de aprendizaje, etc.
Lo que ocasiona un gran número y tipos de defectos de nacimiento son los errores en la estructura o cantidad de los cromosomas. En ocasiones un infante puede nacer con menos o más cromosomas, o alguno o más rotos o alterados en su estructura.
Generalmente, las anomalías cromosómicas se dan por un error durante el desarrollo de una célula espermática u óvulo. Él por qué de estos errores es un misterio. Pero, hasta donde se sabe, nada de lo que haga o deje de hacer cualquiera de los padres antes o durante su desarrollo puede ocasionar una anomalía cromosómica en su hijo.
Las células reproductoras(óvulo y célula espermática) tienen solamente 23 cromosomas individuales. Cuando estas células se unen y empieza el embarazo forman un óvulo fertilizado con 46 cromosomas. Sin embargo aveces algo sale mal antes de que comience el embarazo. En el proceso de división celular, se produce un error que hace que una célula espermática u óvulo termine con un número de cromosomas mayor o menor que lo normal.
En el momento en el que esta célula (con una cantidad incorrecta de cromosomas) se une con un óvulo o célula espermática normales, el embrión sufre una anomalía cromosómica. Además a pesar de que una persona tenga la cantidad normal de cromosomas, puede ocurrir que pequeños segmentos de uno o más cromosomas se eliminen, inviertan, dupliquen, se intercambien con parte de otro cromosoma o alteren su ubicación normal.
Con frecuencia los embriones que tienen una cantidad incorrecta de cromosomas no sobreviven. En estos casos, la mujer embarazada tiene un aborto espontáneo, casi siempre sin saberlo. Hasta el 70 % de los abortos espontáneos producidos durante el primer trimestre del embarazo se dan por anomalías cromosómicas.
El término "trisomía" se utiliza para describir la presencia de tres cromosomas en lugar del par habitual de cromosomas. Por ejemplo, si un niño nace con tres cromosomas 21 en lugar del par usual, se diría que posee "trisomía 21". La trisomía 21 también se conoce como síndrome de Down. Otros ejemplos de trisomía incluyen la trisomía 18 y la trisomía 13. Nuevamente, trisomía 18 o trisomía 13 significa simplemente que existen tres copias y no el par usual del cromosoma 18 (o del cromosoma 13) en cada célula del cuerpo.
El término "monosomía" se utiliza para describir la ausencia de un miembro de un par de cromosomas. Por lo tanto, habrá un total de 45 cromosomas en cada célula del cuerpo, en lugar de 46. Por ejemplo, si un bebé nace con un solo cromosoma sexual X, en lugar del par habitual (ya sea, dos cromosomas sexuales X o un cromosoma sexual X y un cromosoma sexual Y), se dirá que tiene "monosomía X." La monosomía X también se conoce con el nombre de síndrome de Turner.
ANOMALIAS ESTRUCTURALES
Cambios estructurales en los cromosomas son resultado de la fragmentación de un cromosomaseguido por perdida o redisposicion del material.
Las anomalías cromosómicas estructurales se presentan cuando hay un cambio en la estructura o en los componentes de un cromosoma. Generalmente el total de cromosomas es normal (46 por célula). Las anomalías cromosómicas estructurales ocurren cuando se pierde parte del cromosoma, cuando hay material cromosómico adicional o cuando dos partes se han intercambiado de lugar. Como consecuencia, esto conduce al exceso o a la carencia de material genético, lo que provoca algunos defectos congénitos.
Cada cromosoma está constituido por varios segmentos que generalmente se clasifican como "brazo corto" y "brazo largo". El brazo corto, la mitad superior del cromosoma, se denomina "brazo p" y el brazo largo, la mitad inferior del cromosoma, es el "brazo q".
TRANSLOCACION
Anomalía cromosómica debida al cambio de posición de un segmento cromosómico. El segmento translocado puede situarse en el mismo cromosoma (translocación intracromosómica) o en otro cromosoma (translocación intercromosómica). La translocación producida por intercambio de segmentos entre dos cromosomas sin pérdida de material genético se denomina translocación recíproca ó equilibrada cuando da lugar a cromosomas monocéntricos
ISOCROMOSOMIAS
Es un cromosoma anormal en el que se ha perdido un brazo y el otro se ha duplicado de manera especular, dando lugar a una monosomía parcial debido al brazo perdido, y a una trisomía parcial, debido al brazo duplicado.
Cuando el centromero se divide en sentido horizontal y no vertical.[
DELECION
Perdida de una porción del cromosoma. Una rotura simple puede borrar un segmento terminal. Dos roturas intersticiales, con reunión de los segmentos proximal y distal, puede producir la perdida de un segmento intermedio. El fragmento aislado, que carece de centromero, casi nunca sobrevive, y por lo tanto se pierden muchos genes.
INVERSIONES
Hay dos roturas intersticiales en un cromosoma y el segmento se reunifica luego de una vuelta completa.
CROMOSOMA ANULAR
Es una variante de la delecion luego de la perdida de segmentos en cada extremo del cromosoma, los brazos se reúnen para formar un anillo.
Tres trisomias autosomicas (21, 18 y 13) y un síndrome de delecion (el síndrome del maullido de gato, cri du chat), que es el resultado de la delecion parcial del brazo corto del cromosoma 5, fueron las primeras anomalías cromosómicas identificadas. Más recientemente, se han descrito diversas trisomias adicionales y síndromes de delación (como el que afecta al 22q). La mayoría de estos trastornos son bastante infrecuentes, pero sus características clínicas podrían permitir un reconocimiento fácil. Tan solo la trisomia 21 y la delecion 22q11.2 ocurren con la frecuencia para merecer una consideración ulterior. Trsiomia 21(Sindrome de Down) Es la enfermedad cromosómica mas frecuente. Cerca del 95% de los afectados tienen trisomia 21, de la forma que su recuento cromosómico es de 47. Como se ha mencionado anteriormente, la causa más frecuente de trisomia y por lo tanto de Sindrome de Down, es la falta de disyunción meiotica. Los progenitores de estos niños tienen un cariotipo normal y son normales en todos los aspectos. La edad materna tiene una fuerte influencia sobre la incidencia de Sindrome de Down. Ocurre en 1 de cada 1.550 nacidos vivos en mujeres menores de 20 años, pero en cada 1 de cada 25 nacidos vivos en mujeres mayores de 45 años. La correlación con la edad materna sugiere que, en la mayoría de los casos, la falta de disyunción meiotica del cromosoma 21 ocurre en el ovulo. De hecho, en el 95% de los casos el cromosoma extra es de origen materno. La razón del aumento de susceptibilidad del ovulo a la falta de disyunción no esta del todo aclarada. No se ha encontrado un efecto de la edad paterna en aquellos casos en los que el cromosoma extra deriva del padre. En cerca del 4%de todos los pacientes con trisomia 21, el material cromosómico extra esta presente no como un cromosoma extra, sino como una traslocacion del brazo largo del cromosoma 21 al cromosoma 22 o al14. Tales casos son con frecuencia (pero no siempre) familiares, y el cromosoma tralocado se hereda de uno de los progenitores, que con mayor frecuencia es portador de una traslocación robertsoniana. Aproximadamente el 1% de los pacientes con trisomia 21 son mosaicos, y habitualmente tienen una mezcla de células con 46 y 47 cromosomas. Esto es la consecuencia de la falta de disyunción mitótica del cromosoma 21 durante un estudio precoz de la embriogénesis. Los síntomas en tales casos son variables y más leves, dependiendo de la proporción de las células anómalas. Las características clínicas del Síndrome de Down incluyen pliegues epicanticos y perfil facial plano.Algunos cariotipos anormales que afectan los cromosomas sexuales varian desde 45,X hasta 49,XXXXY, y son compatibles con la vida.
Se han identificado hombres fenotípicamente normales que tienen 2 e incluso 3 cromososmas Y.
En gran parte esta libertad relaciona los 2 factores
1) Ionización de los cromosomas X
2) La escasa cantidad de información genética que contiene el cromososma Y.
En 1962, Mary Lyon propuso que la X, o corpúsculo de Barr, representan un cromosoma inactivado.
Esta inactivación ocurre al principio de la vida fetal, e inactiva a azar al cromosoma paterno o al cromosoma materno X en cada una de las células primitivas. Una vez inactivado , el mismo cromosoma X permanece genéticamente neutralizado en toda la progenie de estas células, todos menos uno de los cromosomas X están inactivados, y por tanto la mujer 48,XXXX solo tiene un cromososma X activo y 3 corpusculos de Barr.
Los cromosomas Y extra son fáciles de torar debido a que la única información conocida sobre el cromosoma Y parecedirerenciarse con la diferenciación masculina. Cualquiera queque sea el numero de cromosomas X, la presencia de un cromosoma Y siempre dicta el fenotipo masculino.
SINDROME DE KLINEFELTER
Se puede definir mejor como hipogonadismo masculino que se desarrolla cuando hay al menos hay 2 cromosomas X y uno o mas cromosomas Y.
La mayoría de los pacientes son 47,XXY. Este cariotipo es resultado de la disyunción de cromosomas sexuales durante la meiosis. El cromosoma X extra puede ser de origen materno o de origen paterno.
Casi 15% de los pacientes mustra patrones mosaicos, incluyendo 46,XY/47,XXY,47XXY/48XXXY.
En algunos pacientes a veces solo se expresa como hipogonadismo, pero la mayoría presenta un habito corporal distintivo con mayor longitud entre la planta del pie y el hueso púbico, que genera la apariencia de tener cuerpo alargado, también se observa con frecuencia reducción del vello facial y corporal y ginecomastia.
Los afectados presentan un cromosoma “X” supernumerario lo que conduce a fallo testicular primario con infertilidad. En biopsias realizadas a niños con el síndrome se ha observado sólo disminución en el número de células germinales.
La reducción de la inteligencia se correlaciona con el numero de cromosomas X extra. Así, en pacientes con la variante más común (XXY), la inteligencia es casi normal, pero en aquellos con una variante rara que implica cromosomas X adicionales muestran niveles significativamente subnormales de inteligencia y también anomalías físicas o más o menos graves.
HOMBRES XYY
Es el resultado de la falta de disyunción en la segunda división meiotica durante la espermatogenesis. La mayoría de estos individuos fenotípicamente son normales, aunque pueden ser de una talla mayor de lo habitual; muestran conducta antisocial.
SINDROME DE TURNER
Caracterizado por hipogonadismo primario en fenotipos femeninos, es resultado de una monosomia parcial o completa del brazo corto del cromosoma X. La ausencia de cromosoma Y determina el sexo femenino de todos los individuos afectados, y la ausencia del segundo cromosoma X determina la falta de desarrollo de los caracteres sexuales primarios y secundarios. Esto confiere a las mujeres que padecen el síndrome de Turner un aspecto infantil e infertilidad de por vida. Incide, aproximadamente, en 1 de cada 2.500 niñas.
Las características clínicas típicas relacionadas con el sinrome de Turner 45,X incluyen retraso significativo del crecimiento que produce una talla anormalmente corta, aletas cervicales, línea del cabello baja en la nuca, cubitus valgus, torax en forma de escudo con pezones ampliamente separados-,bóveda palatina alta; linfedema de manos y pies, y una variedad de malformaciones congénitas como riñon en herradura y coartación aortica.
El examen físico revela genitales y mamas subdesarrollados, cuello corto, baja estatura y desarrollo anormal del tórax.
El cariotipo muestra 45 cromosomas con un modelo de 44 X, o es decir, un cromosoma sexual ausente.
El ultrasonido puede revelar órganos reproductores femeninos pequeños o subdesarrollados.
PREGUNTAS
1.-¿MENCIONAR LAS CARACTERISTICAS MAS IMPORTANTES DE UNA ANOMALIA CROMOSOMICA?
2.-¿QUÉ ES UNA ANOMALIA ESTRUCTURAL, Y MENCIONAR CUALES SON?
3.-¿MENCIONA CUALES SON LAS CARACTERISTICAS DEL SINDROME DE DOWN, ASI COMO SU GENOTIPO?
4.-¿CUALES SON LOS SINDROMES QUE AFECTAN A CROMOSOMAS SEXUALES?
5.-¿MENCIONA LAS CARACTERISTICAS DEL SINDROME DE TURNER?
